病因及發(fā)病機(jī)制

　　肝硬化的病因很多，以下幾種因素均可引起肝硬化。

　　1.病毒性肝炎在我國病毒性肝炎(尤其是乙型和丙型)是引起肝硬化的主要原因，其中大部分發(fā)展為門脈性肝硬化。肝硬化患者的肝細(xì)胞常顯HBsAg陽性，其陽性率高達(dá)76.7%。

　　2.慢性酒精中毒在歐美國家因酒精性肝病引起的肝硬化可占總數(shù)的60%～70%。

　　3.營養(yǎng)缺乏動物實(shí)驗(yàn)表明，飼喂缺乏膽堿或蛋氨酸食物的動物，可經(jīng)過脂肪肝發(fā)展為肝硬化。

　　4.毒物中毒某些化學(xué)毒物如砷、四氯化碳、黃磷等對肝長期作用可引起肝硬化。

　　肝硬化的主要發(fā)病機(jī)制是進(jìn)行性纖維化。正常肝組織間質(zhì)的膠原(I和Ⅲ型)主要分布在門管區(qū)和中央靜脈周圍。肝硬化時(shí)I型和Ⅲ型膠原蛋白明顯增多并沉著于小葉各處。隨著竇狀隙內(nèi)膠原蛋白的不斷沉積，內(nèi)皮細(xì)胞窗孔明顯減少，使肝竇逐漸演變?yōu)槊?xì)血管，導(dǎo)致血液與肝細(xì)胞間物質(zhì)交換障礙。肝硬化的大量膠原來自位于竇狀隙(Disse腔)的貯脂細(xì)胞(Ito細(xì)胞)，該細(xì)胞增生活躍，可轉(zhuǎn)化成纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞。初期增生的纖維組織雖形成小的條索但尚未互相連接形成間隔而改建肝小葉結(jié)構(gòu)時(shí)，稱為肝纖維化。如果繼續(xù)進(jìn)展，小葉和門管區(qū)等處的纖維間隔將互相連接，使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)改建而形成肝硬化。

　　肝硬化分類

　　同一病因可發(fā)展為不同病理類型的肝硬化，按病理形態(tài)分類可分為小結(jié)節(jié)性肝硬化、大結(jié)節(jié)性肝硬化、混合性肝硬化、不完全分隔性肝硬化。按病因分類可分為病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、隱原性肝硬化、先天梅毒性肝硬化、營養(yǎng)不良性肝硬化。

　　肝硬化的診斷鑒別

　　肝硬化是一種常見的慢性肝病，是由一種或多種病因長期或反復(fù)作用，引起肝臟彌漫性損害。臨床上早期由于肝臟功能代償較強(qiáng)，可無明顯癥狀;后期則有多系統(tǒng)受累，以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并常出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥。

　　(1)肝腫大時(shí)需與慢性肝炎、原發(fā)性肝癌、肝包蟲病、華枝睪吸蟲病、慢性白血病、肝豆?fàn)詈俗冃缘辱b別。

　　(2)腹水時(shí)需與心功能不全、腎臟病、結(jié)核性腹膜炎、縮窄性心包炎等鑒別。

　　(3)脾大應(yīng)與瘧疾、慢性白血病、血吸蟲病相鑒別。

　　(4)急性上消化道出血應(yīng)和消化性潰瘍、糜爛出血性胃炎、胃癌并發(fā)出血相鑒別。

　　結(jié)果

　　肝硬化往往因并發(fā)癥而死亡，上消化道出血為肝硬化最常見的并發(fā)癥，而肝性腦病是肝硬化最常見的死亡原因。因此肝硬化的原則是：合理飲食營養(yǎng)、改善肝功能、抗肝纖維化治療、積極防治并發(fā)癥。

　　早期肝硬化

　　早期肝硬化系指臨床上無任何特異性癥狀或體征，肝功能檢查無明顯異常，但在肝臟組織學(xué)上已有明顯的病理變化。國內(nèi)外研究均已證實(shí)，早期肝硬化患者，肝內(nèi)各種膠原含量均有所增加，其中以Ⅰ、Ⅲ型膠原沉積增多為主。晚期肝硬化以Ⅰ型增多為主，早期以Ⅲ型為主，隨著肝纖維化的進(jìn)展，Ⅰ/Ⅲ型膠原比率由1增至1.59，Ⅰ型膠原纖維增多，參與結(jié)締組織的形成，其可逆性強(qiáng)，主要見于晚期肝硬化。

　　由于早期肝硬化在臨床上無任何特異性的癥狀和體征，故處于亞臨床的病理變化階段，但有部分病人可有如下表現(xiàn)：

　　(1)全身癥狀：主要有乏力、易疲倦、體力減退。少數(shù)病人可出現(xiàn)臉部色素沉著。

　　(2)慢性消化不良癥狀：食納減退、腹脹或伴便秘、腹瀉或肝區(qū)隱痛，勞累后明顯。

　　(3)體征：少數(shù)病人可見蜘蛛痣，肝臟輕度到中度腫大，多見于酒精性肝硬化患者，一般無壓痛。脾臟可正常或輕度腫大。

　　上述臨床表現(xiàn)常易與原有慢性肝病相混淆或不引起病人的重視。

　　肝硬化有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

　　肝硬化的起病與病程發(fā)展一般均較緩慢可隱伏3-5年或十?dāng)?shù)年之久其臨床表現(xiàn)可分為肝功能代償與失代償期但兩期分界并不明顯或有重疊現(xiàn)象。

　　一、肝功能代償期 癥狀較輕常缺乏特異性以疲倦乏力食欲減退及消化不良為主可有惡心厭油腹部脹氣上腹不適隱痛及腹瀉。

　　二、肝功能失代償期 癥狀顯著。

　　(一)肝功能減退的臨床表現(xiàn)：

　　1、全身癥狀一般情況與營養(yǎng)狀況較差消瘦乏力精神不振重癥者衰弱而臥床不起皮膚干枯粗糙面色灰暗黝黑常有貧血舌炎口角炎夜盲多發(fā)性神經(jīng)炎及浮腫等。

　　2、消化道癥狀。

　　3、出血傾向及貧血。

　　4、內(nèi)分泌失調(diào)。

　　(二)門脈高壓征的臨床表現(xiàn) 構(gòu)成門脈高壓征的三個(gè)臨床表現(xiàn)一脾腫大側(cè)支循環(huán)的建立和開放腹水在臨床上均有重要意義尤其側(cè)支循環(huán)的建立和開放對診斷具有特征性價(jià)值。

　　面色黝黑蜘蛛痣肝掌部分病人可有黃疸脾大腹水側(cè)技循環(huán)開放如腹壁及食管下段胃底靜脈曲張痔核等。

　　肝硬化應(yīng)該如何治療?

　　一、一般治療：

　　(一)休息肝功能代償者宜適當(dāng)減少活動失代償期患者應(yīng)以臥床休息為主。

　　(二)飲食一般以高熱量高蛋白質(zhì)維生素豐富而可口的食物為宜。

　　(三)支持療法。

　　二、藥物治療 目前無**藥不宜濫用藥物否則將加重肝臟負(fù)擔(dān)而適得其反

　　(一)補(bǔ)充各種維生素。

　　(二)保護(hù)肝細(xì)胞的藥物如肝泰樂維丙肝肝寧益肝靈(水飛薊素片)肌苷等10%葡萄糖液內(nèi)加入維生素CB6氯化鉀可溶性胰島素。

　　(三)中藥。

　　三、肝移植 人類第一例正規(guī)肝移植是年完成的據(jù)國外統(tǒng)計(jì)自年以來肝移植的3年存活率依病種的多少為序是;晚期非酒精性肝硬化41%左右;酒精性肝硬化20%;膽道閉鎖60%;肝細(xì)胞癌20%;膽管癌