心肌梗塞的主要病因是冠狀動脈粥樣硬化，偶為冠狀動脈栓塞 、炎癥、先天性畸形等。當冠狀動脈內膜下斑塊造成管腔狹窄，血流通過緩慢，心肌供血不足，而側支循環尚未充分建立時，一旦血供進一步急劇中斷，使心肌嚴重而持久地急性缺血達1小時以上，即可發生心肌梗塞。

　　此外，在冠狀動脈粥樣硬化基礎上，冠脈內膜增厚，斑塊合并出血、潰瘍、鈣化等使血管內膜粗糙不平，血小板易于聚集、吸附，從而使管腔內血栓形成或誘發冠脈血管持續痙攣，最終導致冠狀動脈完全閉塞而發生心肌梗塞。再如休克、脫水、大出血、外科手術或嚴重心律失常等可致心排出量驟降，冠狀動脈灌流量銳減，均可使心肌供血急劇減少或中斷。其它如重體力活動、情緒過分激動或血壓劇升，心室負荷明顯加重;兒茶酚胺分泌增多，心肌需氧量猛增，冠狀動脈供血相對不足，也都是心肌梗塞形成的重要因素。