針對(duì)21種癌癥類(lèi)型開(kāi)展大規(guī)模分析，一項(xiàng)里程碑式的研究揭示癌癥突變的世界遠(yuǎn)比以前認(rèn)為的要大得多。通過(guò)分析數(shù)以千計(jì)的患者腫瘤基因組，由Broad研究所領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了許多的新癌癥基因，將與這些癌癥相關(guān)聯(lián)的已知基因目錄擴(kuò)增了25%。此外，這項(xiàng)研究表明還有許多重要的癌基因有待發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)研究工作為未來(lái)的癌癥藥物研發(fā)奠定了重要的基礎(chǔ)，也證明了利用10萬(wàn)個(gè)患者樣本來(lái)構(gòu)建大量癌癥類(lèi)型的綜合癌基因目錄是可行的。研究論文發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上。

　　論文的共同資深作者、Broad研究所所長(zhǎng)EricLander說(shuō)：“第一次，我們知道了怎樣做才能繪制出人類(lèi)癌癥的完整基因組圖像。這極其令人感到興奮，因?yàn)檎莆找恍┗蚝退鼈兊男盘?hào)通路的知識(shí)，將闡明一些新的有潛力的藥物靶點(diǎn)，幫助開(kāi)發(fā)出有效的聯(lián)合療法。”

　　在過(guò)去的30年里，科學(xué)家們找到了一些證據(jù)證實(shí)，大約有135個(gè)基因是本研究分析的21種腫瘤類(lèi)型中一種或多種癌癥的病因。這一新研究報(bào)告不僅證實(shí)了這些基因，還一下子將癌癥基因目錄擴(kuò)增了四分之一。它揭示了33種在細(xì)胞死亡、細(xì)胞生長(zhǎng)、基因組穩(wěn)定性、免疫逃逸以及其他過(guò)程中發(fā)揮生物作用的基因。

　　“我們需要捫心自問(wèn)的一個(gè)基本問(wèn)題是：我們有完整的圖像嗎?檢測(cè)癌癥基因組告訴了我們答案是否定的：還有更多的癌基因有待發(fā)現(xiàn)，”論文第一作者、Broad研究所計(jì)算生物學(xué)家Mike Lawrence說(shuō)。

　　共同資深作者、Broad研究所癌癥基因組計(jì)算分析研究組Gad Getz說(shuō)：“我們可以說(shuō)，我們當(dāng)前的知識(shí)是不完整的，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)了許多新的癌基因。此外，隨著我們?cè)黾臃治龅臉颖緮?shù)基因發(fā)現(xiàn)物的數(shù)量也不斷地增長(zhǎng)，我們可以說(shuō)還有許多的基因有待發(fā)現(xiàn)。這一曲線(xiàn)仍然在上升!”

　　研究人員估計(jì)，每種癌癥類(lèi)型他們還將需要分析平均大約2000個(gè)樣本，或是跨越約50種腫瘤類(lèi)型大約10萬(wàn)個(gè)樣本，從而將絕大多數(shù)的這些突變編入目錄。“鑒于全球有大約3200萬(wàn)癌癥人群，這是一個(gè)非常合理的研究數(shù)量，”Getz說(shuō)。

　　在分析的這些腫瘤類(lèi)型中，一些存在大量突變的癌癥類(lèi)型，例如黑色素瘤和肺癌;一些只則具有低頻突變，如橫紋肌樣瘤和髓母細(xì)胞瘤這兩種兒童腫瘤。

　　研究人員總共分析了近5000個(gè)癌癥樣本基因組，將它們與來(lái)自正常組織的匹配樣本進(jìn)行了比較。采用過(guò)去的幾年里該研究小組開(kāi)拓的一些方法，他們重新發(fā)現(xiàn)了這些癌癥類(lèi)型過(guò)去已知的幾乎所有癌癥驅(qū)動(dòng)基因，驗(yàn)證了他們的方法。

　　研究小組指出了一些需要追蹤研究的改變基因，以確定哪些可作為藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)。此外，新研究工作還開(kāi)拓了癌癥基因組學(xué)領(lǐng)域的視野，提供了一些誘人的線(xiàn)索即如果分析更多的樣本還有什么仍有待發(fā)現(xiàn)。