本病發病原因尚欠清楚。近年來的研究認為與以下因素有關：

　　1.遺傳學說有研究認為白癜風可能是一種常染色體顯性遺傳的皮膚病。國外作者統計30%患者有陽性家族史，發現單卵雙生子中兩個均發病。國內報道陽性家族史為3%～12%，較國外報道低。

　　2.自身免疫學說自身免疫學說與白癜風的發病關系日益受到重視。許多學者注意到患者及其家族成員中合并自身免疫性疾病比率較高，常見的有甲狀腺炎、甲狀腺機能亢進或減退、糖尿病、慢性腎上腺機能減退、惡性貧血、風濕性關節炎、惡性黑色素瘤等。而白癜風患者的血清中，有人檢出多種器官的特異性抗體，如抗甲狀腺抗體、抗胃壁細胞抗體、抗腎上腺抗體、抗甲狀旁腺抗體、抗平滑肌抗體等，而且檢出率明顯高。另外患自身免疫性疾病者，白癜風發病率較一般人群高10～15倍。近來又發現白癜風病人有抗黑素細胞表面抗原的抗體，稱為白癜風抗體，其滴度與患者皮膚色素脫失程度有關，滴度隨皮損面積擴大而增加，還發現患白癜風的動物也有類似現象，提出該病是黑素細胞的自身免疫性疾病。Behl()發現在進行期白斑邊緣有單核細胞聚集，侵入真皮表皮交界處，由破壞的基底膜進入表皮，使該處的黑素細胞及黑素缺如，認為本病可能是遲發超敏反應的自身免疫性疾病。另外，內服或外用皮質激素，特別是不按皮節分布的皮損療效較好，也間接證明本病的免疫機理。

　　3.精神與神經化學學說許多臨床學家發現精神因素與白癜風的發病密切相關，據估計約2/3的患者在起病或皮損發展階段有精神創傷、過度緊張、情緒低落或沮喪。緊張可致兒茶酚胺類增高，如腎上腺素可直接影響脫色;應激也可使ACTH分泌增加，導致皮質激素分泌增加，而動員糖和游離脂肪酸，刺激胰島素分泌。胰島素間接刺激大腦的L-色氨酸增加，使大腦5-羥色胺合成增加，而5-羥色胺的代謝產物為褪黑素，褐黑素受體活動過度在白癜風的發病中起重要作用。褪黑素受體活動過度可增加茶堿酶的活性，這些酶遏制黑素生化，但后期又使其生代活化，導致黑素代謝的毒性中間產物在黑素細胞內蓄積，使黑素細胞死亡，最終引白癜風。有學者觀察到白斑處神經末梢有退行性變，而且變化程度似與病程有關，這種現象也支持神經化學學說。

　　4.黑素細胞自身破壞(self-destructionofmelanocytes)學說白癜風的基本病變是表皮黑素細胞部分或完全喪失功能。Lerner年提出這一學說。認為白癜風是因其表皮黑素細胞機能亢進，促之耗損而早期衰退，并可能是由于細胞本身合成的毒性黑素前身物質的積聚所致。實驗證明某些化學物質對黑素細胞有選擇性的破壞作用，使皮膚脫色，這些物質多屬取代酚類化學物質的脫色劑，如氫醌單苯醚、氫醌、敘丁酚、雙氧水等，都對皮膚與毛發有脫色作用。白癜風近年來發病有所增加，可能與工業的發展，接觸這類化學物質的機會增加有關。

　　5.微量元素缺乏學說有人提出體內銅含量降低與白癜風發病有關，但測定患者血清與毛發的銅含量似乎與一般人群無顯著性差異，有關微量元素學說有待進一步研究。

　　6.其他因素外傷包括創傷、手術、搔抓等可誘發白癜風。某些內分泌疾病，如甲狀腺機能亢進、糖尿病等，可伴發白癜風。日光曝曬易發生白癜風。

　　白癜風的發病學說較多，且均有一定依據，但又都有一定的片面性。目前認為其發病是有遺傳因素，又在多種內、外因子作用下，免疫功能、神經與內分泌、代謝功能等多方面機能紊亂，致使酶系統的遏制或黑素細胞的破壞或黑素形成的障礙，而致皮膚色素脫失。

　　當精神過于緊張時腎上腺素消耗增多，則多巴主要合成腎上腺素，因而黑素合成減少。

　　白癜風患者血液及皮膚中銅或銅藍蛋白水平降低，導致酪氨酸酶活性降低，因而影響黑素的代謝。

　　此外某些化學物質和光感性藥物亦可誘發本病。