地中海貧血(Thalassemia，簡(jiǎn)稱Thal)(地貧)，又稱珠蛋白生成障礙性貧血，是由于珠蛋白基因或其相關(guān)調(diào)控序列的缺失與突變，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成障礙，使得組成珠蛋白的α鏈和β鏈合成失去平衡而導(dǎo)致的溶血性貧血病。我國(guó)地貧以廣東、廣西、海南、四川等省區(qū)發(fā)病率較高，其人群攜帶率也較高，故應(yīng)十分重視對(duì)地貧的篩查，以避免地貧基因攜帶者之間聯(lián)姻，以期能減少地貧缺陷兒的出生，提高出生人口的素質(zhì)。

　　關(guān)于地中海貧血的診斷，目前國(guó)內(nèi)外均是通過(guò)血液學(xué)與血紅蛋白電泳篩查，得到疑似病例，而后進(jìn)行相關(guān)的基因檢測(cè)。而基因檢測(cè)的方法多種，目前比較常用的是GAP-PCR法，反向斑點(diǎn)雜交技術(shù)，這也是國(guó)內(nèi)進(jìn)行地中海貧血基因檢測(cè)的主要技術(shù)平臺(tái)。但是隨著對(duì)疾病分子水平的深入認(rèn)識(shí)，也對(duì)疾病的診斷水平提出了更高的要求。除了上述的兩種方法外，目前基因測(cè)序以及多重連接酶依賴探針擴(kuò)增(MLPA)技術(shù)被地中海貧血研究者所青睞，通過(guò)該技術(shù)彌補(bǔ)了上述兩種方法的技術(shù)缺陷，同時(shí)發(fā)現(xiàn)一些罕見(jiàn)類型的地貧突變。現(xiàn)就以上方法簡(jiǎn)要介紹提高地貧篩查的方法(如圖)。

　　一、地貧的血液學(xué)與血紅蛋白電泳篩查

　　目前，地貧攜帶者的篩查方法臨床上應(yīng)用最為廣泛的是紅細(xì)胞指數(shù)分析法。該法簡(jiǎn)便快速、儀器設(shè)備要求不高，故特別適用于基層醫(yī)療衛(wèi)生單位。

　　血細(xì)胞自動(dòng)分析儀平行篩查血紅蛋白(Hb)、平均血紅蛋白(MCH)、紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)，測(cè)定血清鐵蛋白、血紅蛋白A2(HbA2)及抗堿血紅蛋白(HbF)的含量。Hb﹤110g/L、MCH﹤27pg、MCV﹤82fl、RBC/MCV﹥6、RBC/Hb﹥27.7、RDW﹥15.0%，血清鐵蛋白正常，示地中海貧血篩查陽(yáng)性。血紅蛋白電泳HbA2﹤2.5%，示α地貧表型陽(yáng)性;HbA2≥3.5%或/和HbF﹥2%，示β地貧表型陽(yáng)性;2.5%﹤HbA2﹤3.5%，可疑為α復(fù)合β地貧雜合子，臍血電泳見(jiàn)HbBart’s或H帶，Bart’s水腫胎或HbH病的可能性大。

　　二、地貧的傳統(tǒng)方法進(jìn)行基因診斷

　　對(duì)初篩為地貧的標(biāo)本，首先采用傳統(tǒng)的基因檢測(cè)方法進(jìn)行基因診斷。

　　對(duì)初篩為α地貧的標(biāo)本，進(jìn)行國(guó)內(nèi)人常見(jiàn)的3種α地貧缺失突變(-α3.7，-α4.2和-SEA)以及6種非缺失型α地貧(HbCS、HbQS、HbWS、α△CD30、α△CD31和α△CD59)檢測(cè);對(duì)初篩為β地貧的標(biāo)本進(jìn)行國(guó)內(nèi)人群β地貧8個(gè)常見(jiàn)突變位點(diǎn)(TATAbox-29，TATABOX-28，CD17，CD41-42，CD43，CD26(HbE)，CD71/72，IVS2nt654)和9個(gè)“稀少”突變位點(diǎn)(TATAbox-32，TATAbox-30，Cap+40~+43，IVSInt，CD14-15,CD27/28，IVS1-1，IVS1-5，CD31)檢測(cè)。

　　當(dāng)檢測(cè)到β地貧基因突變、且能解釋臨床表現(xiàn)與血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)時(shí)，進(jìn)行診斷相應(yīng)突變類型地貧或α復(fù)合β地貧，遺傳咨詢。當(dāng)未檢測(cè)到突變或者檢測(cè)到的突變不能解釋臨床表現(xiàn)與血液學(xué)指標(biāo)，進(jìn)行地貧基因測(cè)序即MLPA檢測(cè)。

　　三、地貧的基因測(cè)序及MLPA技術(shù)檢測(cè)

　　由于地貧的基因突變十分復(fù)雜，常規(guī)的基因檢查不可能覆蓋所有異常的基因型，也即不能達(dá)到100%的準(zhǔn)確性。因此需要采用其他方法來(lái)檢測(cè)少見(jiàn)型基因突變地貧。

　　MLPA可檢測(cè)整個(gè)α、β珠蛋白基因家族以及其上下游調(diào)控序列的重復(fù)、缺失突變以及α、β基因拷貝數(shù)的變化;而α、β基因測(cè)序除可以檢測(cè)到常見(jiàn)類型的點(diǎn)突變外，還可以檢測(cè)出不常見(jiàn)或者罕見(jiàn)類型的點(diǎn)突變、微缺失或者插入突變。結(jié)合以上技術(shù)，有利于提高地中海貧血的檢出率。

　　總之，通過(guò)以上的方法進(jìn)行地貧的篩查，可以檢測(cè)出絕大多數(shù)的地貧患者和攜帶者。這十分有利于地貧攜帶人群的遺傳咨詢，指導(dǎo)婚配與生育等工作，也有利于優(yōu)生優(yōu)育的實(shí)施和人口素質(zhì)的提高。