連鎖基因假說(shuō)

　　認(rèn)為HLA- B27是一種遺傳標(biāo)志,與有關(guān)的致病基因緊密連鎖并處于連鎖不平衡狀態(tài)。但大量的遺傳學(xué)調(diào)查和限制性片段多態(tài)性分析都未能發(fā)現(xiàn)這種致病基因的存在。

　　免疲應(yīng)答基因假說(shuō)

　　認(rèn)為免疫應(yīng)答基因( immune respo
e gene)就是強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病基因。強(qiáng)直性脊柱炎存在體液免疫和細(xì)胞免疫的異常。但是血清免疫球蛋白增高不伴有抗核抗體在內(nèi)的自身抗體的出現(xiàn),免疫球蛋白增高的水平與病程和疾病的活動(dòng)性無(wú)關(guān)說(shuō)明在強(qiáng)直性脊柱炎患者中不存在特異性的免疫應(yīng)答。有人提出要證明免疫應(yīng)答基因在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制中的作用,則組織相容性抗原、特異性免疫反應(yīng)和疾病嚴(yán)重性這三者**相關(guān)。目前還沒(méi)有證據(jù)足以證明免疫反應(yīng)基因就是強(qiáng)直性脊柱炎的易感基因。

　　分子模擬學(xué)說(shuō)

　　認(rèn)為和強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)的HLA抗原與病原體如耶爾森菌屬、志賀菌屬、克雷伯菌屬、沙門(mén)菌屬及衣原體細(xì)菌之間存在交叉反應(yīng)性,因而宿主對(duì)病原體產(chǎn)生了免疫耐受性。宿主因不能清除病原體而導(dǎo)致感染和發(fā)病。但這一假說(shuō)無(wú)法解釋強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病的組織特異性。其他HLA分子與某些細(xì)菌成分也有分子模擬現(xiàn)象但未發(fā)現(xiàn)這些HLA與疾病有關(guān)聯(lián)。

　　關(guān)節(jié)源性致病肽學(xué)說(shuō)

　　認(rèn)為關(guān)節(jié)源性致病肽只存在于關(guān)節(jié)組織中,特異性地由HLA-B27分子遞呈,但在正常情況下其遞呈水平太低,既不能誘導(dǎo)克隆刪除,也不能激發(fā)免疫應(yīng)答。當(dāng)帶有某些具有結(jié)構(gòu)同源性蛋白的病毒或細(xì)菌感染時(shí),則可致敏耐受的T細(xì)胞從而識(shí)別以低水平遞呈的關(guān)節(jié)源性致病肽,引起抗自身的免疫而損傷組織組織損傷所釋放的自身抗原又可進(jìn)一步擴(kuò)大這種自身免疫反應(yīng),如此逐步擴(kuò)大而致病。已知沙門(mén)菌屬、沙眼衣原體等感染可引發(fā)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎,而所有的這些細(xì)菌都是可以刺激細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答的。

　　T細(xì)胞抗原受體學(xué)說(shuō)

　　認(rèn)為疾病是T細(xì)胞對(duì)關(guān)節(jié)組織中自身抗原反應(yīng)的結(jié)果,HLA-B27分子的作用是影響T細(xì)胞抗原受體庫(kù)的形成。成熟的外周TCR庫(kù)的主要功能是對(duì)被自身MHC遞呈來(lái)的外來(lái)抗原進(jìn)行識(shí)別和保持對(duì)自身抗原的耐受狀態(tài)。這種功能的形成是由胚系庫(kù)在經(jīng)過(guò)胸腺的選擇性成熟與刪除過(guò)程完成的。胸腺選擇包括正選擇和負(fù)選擇兩方面,前者即只有表面具有針對(duì)自身MHC的TCR那些T細(xì)胞才能成熟,使成熟的T細(xì)胞能選擇性地識(shí)別與自身MHC處于結(jié)合狀態(tài)的抗原,后者是使具有針對(duì)自身抗原的TCR的那些T細(xì)胞被消除或處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)。編碼TCRB鏈的基因數(shù)可達(dá)100以上,依據(jù)其核苷酸順序的同源性可分為一定數(shù)目的家族。超抗原的特性就是能激活一個(gè)Vβ家族中所有T細(xì)胞克隆,因此有可能激活原本處于耐受狀態(tài)的自身免疫性細(xì)胞毒性T細(xì)胞克隆,造成自身組織的損傷。